2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。罗伯特（威尔·史密斯 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗山姆在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会攻击所有的人。某天，山姆也感染病毒死去，罗伯特陷入了前所未有的孤独。